IL CANCRO COME UN FETO: NUOVO PARADIGMA PER LA TESI DELL'IMBUTO IMMUNITARIO
Presentato al 9° Congresso Mondiale Anti-Aging; Montecarlo 24-25-26 Marzo 2011
di Salvatore Bardaro

L'ACCOSTAMENTO DEL CANCRO AL FETO, impensato e provocatorio, perde la sua improbabilità quando analizziamo i caratteri fondamentali di queste due condizioni che, solo in apparenza, risultano antitetiche. Il cancro è, anche e soprattutto, l'epifenomeno di un'alterazione neuroendocrina che si configura in uno stato di infiammazione cronica. Solo in un tale ambiente è infatti possibile l'insorgenza e lo sviluppo della patologia neoplastica. La stessa condizione è necessaria per l'impianto dell'ovulo e lo sviluppo del feto. Per capire meglio questo assunto dobbiamo dire che i fisiologici cambiamenti nell'endometrio, che si pensa siano regolati esclusivamente dagli ormoni ovarici, sono invece anche in gran parte guidati dal sistema immunitario che vi partecipa con processi simili a quelli che avvengono nell'infiammazione cronica. È utile precisare che esistono differenti tipi di responso immunitario da parte dell'organismo. I principali sono definiti Th1 (Linfociti T Helper tipo 1), Th2 e Th3. Th3 è anche detto T Reg (regulator) in quanto funge da modulatore della risposta immune in certe condizioni; il Th1 è invece una risposta forte di tipo cellulare attiva contro infezioni microbiche e virali oltre che capace di attaccare, con attività citotossica, le neoplasie; il Th2, oltre ad agire come risposta immediata verso patogeni extracellulari, ha come scopo principe quello di prevenire l'attacco immunitario verso il feto. Infatti è solo grazie ad una tendenza verso la risposta Th2 a livello dell'interfaccia materno-fetale che l'embrione non è rigettato dal sistema immune materno nonostante questi abbia antigeni di istocompatibilità MHC (Mayor Histocompatibility Complex) derivanti dal padre. Infatti le donne con una storia di aborti ricorrenti o di fallimenti della fertilizzazione in vitro senza causa apparente, hanno una dominanza immunitaria Th1. È l'alto livello di citochine Th1 la causa immunitaria principale nei fallimenti della riproduzione. Al contrario una dominanza Th2 è alla base di gravidanze a termine e di fertilizzazioni in vitro riuscite. Pertanto le citochine Th1 sono nocive al mantenimento della gravidanza, le Th2 ne permettono il successo. Il microambiente del cancro è caratterizzato da una infiammazione di tipo Th2. In realtà tale microambiente include una complessa rete di sottopopolazioni cellulari T immunitarie. A seconda della polarizzazione verso Th1 o Th2 si avrà rispettivamente un responso Anti-Tumorale o Pro-Tumorale. Infatti solo in un microambiente a prevalenza Th1 possono attivarsi le cellule T Killer citolitiche verso la cellula carcinomatosa, cosa che non accade in un habitat Th2. Pertanto il responso immunitario Th2 crea una sorta di privilegio immunitario a favore del cancro.
Dunque un primo fondamentale collegamento fra Cancro e Feto è l'ambito immunitario Th2.
L'infiammazione, contrariamente a quanto normalmente crediamo, non ha di per sé un significato negativo in quanto rappresenta la lotta che il nostro organismo avvia, tramite il sistema immunitario, contro agenti (microrganismi, cellule tumorali, ecc.) che sarebbero dannosi per la nostra salute. Quindi il termine "infiammazione" non è di regola sinonimo di "malattia".
Ciò è però vero quando parliamo di un'infiammazione efficace, idonea, opportuna che risolve il problema.
Ebbene la risposta Th1 è un'immunità cellulare che risolve le infezioni tramite un'infiammazione acuta utile; la risposta Th2, invece, è un'immunità umorale non risolutiva rappresentata da un'infiammazione inefficace, cronica/subacuta che, in quanto tale, instaura uno stato evolutivo di malattia. Da ciò deriva che la malattia non dipende tanto dall'agente sollecitante, sia esso un batterio o altro, quanto invece dalla nostra capacità immunitaria di agire con una risposta adeguata.
Ciò spesso non avviene, ed una delle cause principali è lo stress cronico. Ogni giorno viviamo tante situazioni stressogene che se limitate nel tempo risultano attivanti per il nostro sistema neurovegetativo, quindi anche a livello immunitario.
Se però lo stress si protrae nel tempo senza giungere a soluzione, si attivano meccanismi di compensazione che iniziano ad indebolire il nostro organismo e a creare stati di alterata funzionalità e reattività fra cui, appunto, un'inadeguata risposta immunitaria quale la Th2 che non solo non ci protegge, ma crea uno stato cronico di infiammazione generalizzata. Tale situazione se protratta porta ad una fase di esaurimento in cui tutti i sistemi di regolazione saltano permettendo l'insorgenza di patologie conclamate come per es. il cancro. Il cortisolo è l'ormone dello stress che svolge numerose funzioni necessarie al nostro organismo risultando infatti un ormone senza il quale non possiamo vivere. Se prodotto però in maniera massiva per lunghi periodi, come accade appunto in situazioni di stress cronico, si instaura una cortisolo-resistenza che porta ad uno stato simile a quello di una sua carenza. Il cortisolo ha infatti anche una funzione antinfiammatoria ma, quando la sua quota è durevolmente eccessiva, si instaura un' infiammazione cronica.
Ebbene nella donna in gravidanza i livelli di cortisolo sono anche tre volte più alti della norma. Normalmente la produzione di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali si avvia nell'ipotalamo che in fase di stress produce un ormone (CRH) con azione sull'ipofisi che a sua volta, tramite l'ACTH (ormone adrenocorticotropo), stimola le surrenali a produrre glucocorticoidi. Invece in gravidanza il CRH è prodotto dalla placenta comandata direttamente dal DNA fetale. Possiamo così dire che il feto crea stress cronico perché ciò si traduce in infiammazione cronica che è l'habitat migliore affinchè avvenga una "crescita", una strutturazione cioè che porta ad una neoformazione, sia essa un feto o un tumore.
A conferma di ciò vediamo che il cancro riesce a beneficiare di uno stato di ipercortisolemia senza subirne gli effetti negativi in quanto, avendo sviluppato recettori al cortisolo polimorfi non funzionanti, riesce a portare avanti la sua sfrenata attività glicolitica (effetto Warburg) anche in presenza di cortisolo, al contrario delle cellule normali (es. fegato) dove il cortisolo blocca la glicolisi a livello della tappa fosfofruttochinasi (tappa limitante) e stimola la gluconeogenesi a partire da aminoacidi e glicerolo. Nel cancro questo blocco, grazie ai recettori no responder, non avviene. Il cancro risulterebbe pertanto un'entità organica che resiste allo stress, oppure la paradossale conseguenza di un adattamento a stress cronico eccessivo.
Questo scritto, pur riportando le analogie fra cancerogenesi e sviluppo fetale in forma assai ridotta e semplificata, vuole evidenziare il fascino insito nello scoprire che due tappe fondamentali e opposte dell'organismo vivente, quali Vita e Morte, riconoscono matrici regolative identiche.
Se invece si vuol cogliere il senso scientifico di questo originale paradigma, mai riportato prima in letteratura, dobbiamo ricondurlo al concetto di quello che definisco "imbuto immunitario". Ciò a dire che qualunque sia la molteplicità delle cause di insorgenza e progressione del cancro, la determinante finale per la sua affermazione è costituita da uno stato di infiammazione cronica generata e sostenuta da una risposta immunitaria "compiacente". Il collo di bottiglia immunitario decide la permissività o il blocco dell'espressione fenotipica del cancro, cioè del suo manifestarsi come malattia conclamata. Infatti la patologia neoplastica vive in noi e ci accompagna lungo la vita. Ogni giorno il nostro organismo sviluppa moltissime cellule carcinomatose che vengono però regolarmente bloccate dalle difese immunitarie. È addirittura accertato che tale fenomeno, in una delle massime espressioni, accade nel neonato con le cellule di neuroblastoma.
A sostegno di questa tesi esistono evidenze di fisiopatologia oncologica animale fra cui principalmente quella dei c.d. TopiCaR (Topi Cancro Resistenti). Debbo ringraziare il Prof. V. Aloisantoni per avermi accennato a questi topolini dopo che gli esposi le mie intuizioni e ricerche sui parallelismi fra crescita fetale e carcinomatosa. Indagando venni a conoscenza della storia di questo topolino che qualcuno chiamò "Il Topo che Ruggisce".
Nel 1999 Zheng Cui, Professore di Patologia alla Facoltà di Medicina della Wake Forest University, conducendo studi sui tumori con la sua equipe iniettò cellule di sarcoma murino in un certo numero di topi. La sorpresa fu di trovarne uno che non aveva sviluppato il tumore al contrario degli altri. Raddoppiò la dose, niente.
Iniettò dosi crescenti fino a un livello massimo pari al 10% in peso dell'animale. Ancora niente. CUI non sapeva spiegarsi questa incredibile resistenza ad uno dei tumori più aggressivi per i topi, e nulla esisteva in letteratura. Questo tipo di topo non era mai stato citato o descritto prima.
Decise allora di allevarlo per vedere se poteva generare progenie cancro-resistente. Il topo era un maschio e facendolo accoppiare vide che circa metà dei figli possedevano cancro-resistenza geneticamente trasmessa.
Dal 1999 al 2003 riuscì, in 10 generazioni e con molti sforzi, a generare e allevare circa 700 TopiCaR (attenzione perché questo è un dato importante).
Questa colonia era formata da topi che probabilmente erano il primo caso estremamente evidente in cui un animale eliminava ogni numero di cellule tumorali restando in perfetta salute. La scoperta fu annunciata nel 2003 e pubblicata sulle riviste più importanti come The Lancet e Nature. La scoperta era una sfida al pensiero convenzionale sullo sviluppo e progressione del cancro e sulle difese del corpo verso questo.
I topi riuscivano a distruggere anche due milioni di cellule carcinomatose in un'ora senza danni per le cellule normali.
Tale cancro-resistenza poteva essere trasmessa ereditariamente, quindi la teoria standard che prevedeva meccanismi di controllo interni alle cellule carcinomatose stesse nel prevenire l'insorgenza del cancro, veniva scalzata da quella che l'ospite ha già di per sé la capacità di rigettare tali cellule, e questa proprietà, espressa al massimo nei TopiCaR, risiedeva nel sistema immune innato.
Gli scienziati sono molto cauti nel trasportare questi risultati all'uomo, anche perché si tratta di un meccanismo innato geneticamente predeterminato che, se in questo topo è estremamente espresso, lo è molto poco nell'uomo. Ma è anche vero che non possiamo sapere nulla su chi non sviluppa il cancro, proprio perché non lo ha. E non possiamo iniettare cellule cancerose nell'uomo. Questa è la situazione ad oggi.
Andrebbe però osservato un dato fondamentale che convalida la tesi dell'"Imbuto immunitario" e che nessuno ha considerato finora: in laboratorio si usano i normali topi perché si riproducono moltissimo, necessitano di poche cure, hanno vita limitata, e quindi costi minimi. I TopiCaR invece, usati per testare la potenza dei cancerogeni, si trovano in pochissimi laboratori perché rari e costosi (€ 3.000 l'uno) in quanto si riproducono pochissimo! Non perchè sterili, dato basilare, ma per continui ABORTI SPONTANEI! È Il loro sistema immune che impedisce il Cancro ma anche lo sviluppo del Feto!